Název: LC-MS/MS studie 1. fáze in vitro biotransformace potenciálních léčiv působících v terapii Alzheimerovy nemoci.
Překlad názvu: LC-MS/MS study of phase one in vitro biotransformation of potential drugs against Alzheimer's disease
Autoři: Kuřátková, Aneta ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Váňová, Nela (oponent)
Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok: 2022
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Doposud nebyla nalezena léčba, která by zcela zastavila progresi Alzheimerovy nemoci. Dříve používaný takrin měl v terapii Alzheimerovy choroby dobré výsledky, nicméně dlouhodobé užívání vedlo k chronické hepatotoxicitě způsobené jeho metabolity. Tato diplomová práce se zabývá sloučeninou 7-fenoxytakrin, která je jedním z nadějných substituovaných derivátů takrinu a mohla by být jedním z kandidátů pro potenciální využití v terapii Alzheimerovy choroby. Z důvodu vzniku hepatotoxických metabolitů takrinu po biotransformaci v játrech se jeví jako nezbytné u molekuly 7-fenoxytakrinu identifikovat jeho vznikající metabolity. V rámci diplomové práce byla provedena in vitro biotransformační studie 7-fenoxytakrinu za použití lidských jaterních mikrosomů. Pro stanovení parentní látky a vznikajících sedmnácti metabolitů byla využita technika vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Výsledky ukázaly vznik šesti monohydroxylovaných a jedenácti dihydroxylovaných metabolitů 7-fenoxytakrinu. Hydroxylace je tedy hlavní metabolická reakce po in vitro mikrosomální biotransformaci. Kromě identifikace metabolitů byla v rámci této diplomové práce provedena i kvantifikační a mikrosomálně stabilitní studie zahrnující stanovení úbytku parentní látky v čase. Dále byl stanoven... No treatment that would completely stop the progression of Alzheimer's disease has not been found yet. Recently used tacrine showed good results in the treatment of Alzheimer's disease, however long-term use led to chronic hepatotoxicity due to its metabolites. This master thesis deals with the compound 7-phenoxytacrine, one of the promising tacrine derivatives, which is one of the candidates for potential use in the therapy of Alzheimer's disease. Due to the formation of hepatotoxic metabolites of tacrine after the biotransformation in human liver, it appears necessary to identify the emerging metabolites of 7-phenoxytacrine molecule. Within this master's thesis in vitro biotransformation study of 7-phenoxytacrine using human liver microsomes was performed. High performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry was used to determine the parent substance and the seventeen 7-phenoxytacrine metabolites. The analytical method showed the formation of six monohydroxylated and eleven dehydroxylated metabolites of 7-phenoxytacrine. Thus, we concluded that hydroxylation is the major metabolic reaction after in vitro microsomal biotransformation. In addition to the identification of metabolites, a quantification and microsomal stability study, including the determination of the amount of...
Klíčová slova: Alzheimerova nemoc; biotransformace; LC-MS; metabolity; Alzheimer's disease; biotransforamtion; LC-MS; metabolites

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/174748

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-507538


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Rigorózní práce