Název:
Úloha NAD(P)H oxidasy v signální transdukci
Překlad názvu:
The role of NSD(P)H oxidase in signal transduction
Autoři:
Vejražka, Martin ; Štípek, Stanislav (vedoucí práce) ; Pelouch, Václav (oponent) ; Zima, Tomáš (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2007
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Reaktivní formy kyslíku se vetšinou vnímají jako nebezpecné, cytotoxické látky, které se podílejí na patogenezi mnoha onemocnení tím, že poškozují biomolekuly. Mají však i nezastupitelnou úlohu pri mnoha fyziologických funkcích. V realtivne nízkých koncentracích se podílejí na signální transdukci. Jsou zapojeny do signálních drah ovlivnujících fosforylaci bílkvin, genovou expresi, dostupnost oxidu dusnatého ci koncentraci intracelulárního vápníku. V konecném efektu se podílejí napr. na rízení bunecného cyklu a apoptzy. Z orgánového hlediska se v poslední dobe venuje velká pozornost jejich úloze pri regulaci napetí cévní steny. Mezi nejvýznamnejší zdroje reaktivních forem kyslíku se dnes pocítají NAD(P)H oxidasy, enzymy blízké fagocytární NADPH oxidase, jež hraje nezastupitelnou roli v imunitní odpovedi. V této práci jsme se venovali srovnání vlastností NAD(P)H oxidasy v cévní stene u normotenzních a hypertenzních laboratorních zvírat. V pokusech s bunkami kultivovanými in vitro jsme ukázali, že se liší aktivity tohoto enzymatického systému mezi bunkami z normotenzních a hypertenzních jedincu. Liší se také regulace NAD(P)H oxidas, prinejmenším pokud jde o jejich ovlivnení angiotensinem II a kyselinou mocovou. Na zacátku experimentálních prací jsme narazili na neocekávané vlastnosti apocyninu, známého...Reactive oxygen species are usually assumed as dangerous, cytotoxic substances included in pathogenesis of variety of diseases due to their ability to damage biomolecules. However, ROS also play an indispensable role in many physiological processes. Low concentrations of ROS are involved in signal transduction as a part of pathways regulating protein phosphorylation, gene expression, NO availability or intracellular Ca2+. They are important for cell cycle control and apoptose. In the last years, the role of ROS in regulation of vascular tonus is intensively studied. NAD(P)H oxidases are supposed the major source of ROS. These are enzymes similar to phagocyte NADPH oxidase, a key enzyme of phagocyte respiratory burst in immune response. We have studied NAD(P)H oxidase of vascular wall in normotensive and hypertensive rat. Activity of superoxide production by NAD(P)H oxidase differ between cells from normotensive and hypertensive rat. Control of NAD(P)H oxidase activity is also changed in hypertensive animals, at least with respect to the effect of angiotensin II and uric acid. In our experimental work, we encountered unexpected properties of apocynin, a known inhibitor of phagocyte NADPH oxidase. We proved that apocynin can increase ROS production. The reason is that NAD(P)H oxidase is not inhibited directly...
host ::
