Název:
Zánět a periferní metabolismus glukokortikoidů
Překlad názvu:
Inflammation and peripheral metabolism of glucocorticoids
Autoři:
Leden, Pavel ; Kment, Milan (vedoucí práce) ; Hampl, Richard (oponent) ; Kršek, Michal (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2012
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] 8 Abstrakt Glukokortikoidy hrají významnou roli v regulaci zánětlivého procesu a pro svůj imunosupresivní účinek jsou užívány v terapii celé řady zánětlivých onemocnění. Biologická aktivita glukokortikoidů nezávisí pouze na plazmatické koncentraci hormonu, hustotě jejich receptorů a responzibilitě cílových buněk, ale také na lokálním metabolizmu glukokortikoidů. Klíčovým enzymem tohoto metabolizmu je dehydrogenáza 11β- hydroxysteroidů (11HSD). Jsou známy dvě izoformy tohoto enzymu. Izoforma 11HSD1 pracuje převážně jako reduktáza a zvyšuje lokální koncentraci biologicky aktivních glukokortikoidů (kortizol) z jejich neaktivních 11-oxo derivátů (kortizon). Izoforma 11HSD2 pracuje pouze jako dehydrogenáza, a snižuje tedy lokální koncentraci biologicky aktivních glukokortikoidů jejich přeměnou na neaktivní 11-oxo deriváty. Bylo publikováno několik prací o funkci periferního metabolismu glukokortikoidů v průběhu zánětlivého procesu. Většina prací byla provedena in vitro. Cílem této práce bylo: (1) prozkoumat změny a chování periferního metabolismu glukokortikoidů na modelu kolitidy u potkana vyvolané aplikací trinitrobenzensulfonové kyseliny (TNBS). (2) Prozkoumat změny periferního metabolismu glukokortikoidů v humánních vzorcích střeva postiženého ulcerosní kolitidou (3) prozkoumat změny periferního metabolismu...10 Abstract Glucocorticoids play an important role in regulation of inflammation and their immunosuppressive effect is widely used for treatment of inflammatory diseases. The biological activity of glucocorticoids depends not only on their plasma concentrations, the number of receptors and the responsiveness of the target cells but also on the local metabolism of glucocorticoids that is predominated by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11HSD). Two isoforms of 11HSD are known. The isoform 11HSD1 operates in vivo predominantly as a reductase that increases the local concentrations of glucocorticoids by reduction of their 11-oxo derivatives. The isoform 11HSD2 is a pure dehydrogenase that inactivates biologically active glucocorticoids to their inactive 11-oxo derivatives. The published data concerning peripheral metabolism of glucocorticoids during inflammation were obtained mostly in in-vitro studies. The aim of the thesis therefore was: (1) to study peripheral metabolism of glucocorticoids during trinitrobenzensulfonic acid (TNBS) induced colitis in rat. (2) to study peripheral metabolism of glucocorticoids in biopsies from human ulcerative colitis (3) to examine peripheral metabolism of glucocorticoids during dextran sodium sulphate (DSS) induced colitis in rat and (4) to study peripheral metabolism of...
host ::
