Název:
Úloha Wnt signalizace v embryonálním vývoji
Překlad názvu:
The role of Wnt signaling in embryonic development.
Autoři:
Dupačová, Naoko ; Kozmík, Zbyněk (vedoucí práce) ; Peterka, Miroslav (oponent) ; Pavlínková, Gabriela (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2011
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Ph.D. thesis: The role of Wnt signaling in embryonic development Naoko Dupačová (Fujimura) ABSTRACT Wnt signaling plays important roles in multiple developmental processes. The binding of Wnt ligands to their receptors and coreceptors activates three main downstream pathways: canonical Wnt/β-catenin signaling, which results in the activation of β-catenin/Tcf mediated gene expression and noncanonical Wnt/PCP and Wnt/Ca2+ pathways. In this thesis, we aimed at studying the role of Wnt/β-catenin signaling during embryonic development, especially in the telencephalon and the eye. Wnt/β-catenin signaling is essential for the maintenance of proliferation of neuronal progenitor cells and dorso-ventral specification during the telencephalon development. To provide further insights, we studied transcriptional targets of canonical Wnt signaling. We show that the ectopic activation of Wnt/β-catenin signaling results in the up-regulation of Sp5 gene, which encodes a member of the Sp1 transcription factor family. A proximal promoter of Sp5 gene contains five Tcf/Lef binding sites that mediate direct regulation of Sp5 expression by canonical Wnt signaling. We further provide evidence that Sp5 works as a transcriptional repressor. Finally, our data strongly suggest that Sp5 has the same DNA binding specificity as Sp1 and...Disertační práce: Úloha Wnt signalizace v embryonální vývoj Naoko Dupačová (Fujimura) Abstrakt Wnt signalizace hraje důležitou roli v mnoha vývojových procesech. Vazba ligandu Wnt na příslušné receptory následně aktivuje tři hlavní dráhy: kanonickou Wnt/β-catenin signalizaci, která má za následek aktivaci β-catenin/Tcf zprostředkované genové exprese a nekanonické Wnt/PCP a Wnt/Ca2+ dráhy. V této práci jsem se zaměřila na studium úlohy Wnt/β-catenin signalizace během embryonálního vývoje, zejména v koncovém mozku (telencefalonu) a očích. Wnt/β-catenin signalizace je nezbytná pro zachování proliferace neurálních progenitorových buněk a pro dorzo-ventrální specifikaci koncového mozku. V této práci jsme se zabývali transkripčními cíly kanonické Wnt signalizace během tohoto procesu. Ukázali jsme, že výsledkem ektopické aktivace Wnt/β-catenin signalizace je zvýšená exprese genu Sp5, který kóduje protein Sp5 z rodiny Sp1 transkripčních faktorů. Proximální promotor genu Sp5 obsahuje pět Tcf/Lef vazebných míst, která zprostředkují přímou regulaci Sp5 v důsledku kanonické Wnt signalizace. Dále jsme prokázali, že Sp5 funguje jako transkripční represor, mající stejnou DNA vazebnou specifitu jako Sp1, a tudíž potlačuje expresi Sp1 cílových genů, jako je p21. Došli jsme k závěru, že transkripční faktor Sp5...
host ::
