Název: Nové analogy peptidu uvolňujícího prolaktin s prodlouženým účinkem na příjem potravy
Překlad názvu: New analogues of prolactin-releasing peptide with prolonged effect on food intake
Autoři: Tichá, Anežka ; Ryšlavá, Helena (vedoucí práce) ; Konvalinka, Jan (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2014
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Peptid uvolňující prolaktin (PrRP) patří k tzv. RF-amidovým peptidům, pro které je typická C-koncová sekvence -Arg-Phe-NH2. Díky vzájemné podobnosti mají tyto peptidy obdobné biologické účinky. PrRP byl objeven při hledání endogenního ligandu k sirotčímu receptoru GPR10, když byl hledán faktor zodpovědný za sekreci prolaktinu. Tento účinek byl brzy zpochybněn a v současnosti je PrRP považován především za anorexigenní peptid. To dosvědčuje i fakt, že se u myší s vyřazeným genem pro PrRP nebo GPR10 vyskytuje hyperfagie a obezita. Kromě GPR10 se PrRP váže s vysokou afinitou i k receptoru NPFF2, jehož endogenním ligandem je rovněž anorexigenní neuropeptid FF (NPFF). V této práci byl zkoumán vliv navázání různě dlouhých mastných kyselin na N-konec na biologickou aktivitu PrRP, a to in vitro ve vazebných experimentech a spouštění signalizační dráhy MAPK/ERK1/2 v závislosti na koncentraci peptidu. V in vivo experimentech testujících vliv periferně podaných analogů na příjem potravy byl testován potenciální anorexigenní účinek lipidovaných analogů PrRP, který je centrální, a proto předpokládá přestup analogu PrRP přes hematoencefalickou bariéru. Vazebnými testy bylo zjištěno, že všechny analogy se vážou k potkaní hypofyzární buněčné linii RC-4B/C s velkou afinitou, analogy s navázanou mastnou kyselinou... Prolactin-releasing peptide (PrRP) is a member of the family of RF-amide peptides. These peptides have typical C-terminal sequence -Arg-Phe-NH2 and similar biological effects. PrRP was discovered as an endogenous ligand of an orphan receptor GPR10 while searching for a factor responsible for a prolactin secretion. This effect was not later confirmed and nowadays, PrRP is mainly considered as an anorexigenic peptide. This is supported by a fact that PrRP and GPR10 deficient mice suffer from hyperphagia and late-onset obesity. Besides GPR10, PrRP is bound to NPFF2 receptor whose endogenous ligand is neuropeptide FF (NPFF). In this study, the PrRP's analogues modified at the N-terminus with fatty acids of different lenghts were tested in vitro on binding and activation MAPK/ERK1/2 signalling pathway. In in vivo experiments on food intake, the central anorexigenic effects of lipidized PrRP-analogues were tested provided their crossing blood brain barrier. Binding studies showed that all analogues bound to rat pituitary RC-4B/C cells with high affinity, analogues containing fatty acid with Ki of one order of magnitude lower than native PrRP. High affinity was also confirmed for binding to cells overexpressing GPR10 receptor and cell membranes with overexpressed NPFF2 receptor. All tested analogues...
Klíčová slova: GPR10; lipidizace; peptid uvolňující prolaktin; příjem potravy; vazba; binding; food intake; GPR10; lipidization; prolactin-releasing peptide

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/68211

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-337347


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce