Název: Testování inhibiční aktivity nových protinádorových léčiv vůči vybraným izoformám cytochromu P450
Překlad názvu: Study of inhibition activity of new antitumor drugs against chosen isoforms of cytochromes P450
Autoři: Kroulíková, Pavla ; Červený, Lukáš (oponent)
Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok: 2018
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Pavla Kroulíková Vedoucí: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název rigorózní práce: Testování inhibiční aktivity nových protinádorových léčiv vůči vybraným izoformám cytochromu P450 Cytochromy P450 (CYP450) jsou důležité biotransformační enzymy, které ovlivňují farmakokinetické chování řady klinicky užívaných léčiv a jsou příčinou mnoha závažných lékových interakcí. Spekuluje se též o jejich roli v mnohočetné lékové resistenci vzhledem k tomu, že některé izoformy CYP450 jsou schopny deaktivovat cytostatika. Cílem této rigorózní práce bylo in vitro testování inhibice vybraných izoforem (CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2B6) látkami ze skupiny inhibitorů tyrozinkináz (TKi) - alectinibem, brivanibem, osimertinibem a selumetinibem. Testování proběhlo pomocí komerčně dostupných Vividâ CYP450 Screening kitů. Lidské cytochromy P450 jsou v těchto kitech rekombinantně vloženy do hmyzích mikrozomů. Výhoda této metody spočívá v tom, že při experimentu neprobíhají současně reakce katalyzované jinými enzymy. Princip je založen na přeměně fluorogenního substrátu na fluorescentní produkt pomocí CYP450. Inhibici jsme zjišťovali měřením fluorescence v 15. minutě od zahájení reakce. Jako... Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Mgr. Pavla Kroulíková Supervisor: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of Thesis: Study of inhibitory activity of new anticancer drugs toward selected isoforms of cytochromes P450 Cytochromes P450 are important biotransformation enzymes that affect pharmacokinetic behavior of many clinically used drugs and are the cause of many major drug interactions. They may have a role in overcoming multidrug resistance of cancer cells because many cytostatic drugs are deactivated by them. Aim of this thesis was in vitro study of inhibition of selected isoforms (CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2B6) by substances from the group of tyrosine kinase inhibitors - alectinib, brivanib, osimertinib and selumetinib. We used commercially available Vividâ CYP Screening kits for the study. In these kits, human cytochromes P450 are recombinantly inserted into insect microsomes. The advantage of this method is that during the experiment no other reaction catalyzed by a different enzyme occurs simultaneously. The principle of this method is conversion of fluorogenic substrate into fluorescent product by CYP450. We determined the inhibition by measuring fluorescence in the 15th minute from start...
Klíčová slova: cytochrom P450; léková interakce; protinádorové léčivo; anticancer drug; cytochrome P450; drug interaction

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/95194

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-373603


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Rigorózní práce